痛风的降尿酸药物有哪些副作用？如何减轻这些副作用？

痛风是一种慢性代谢性疾病，对绝大多数的患者来说，痛风的降尿酸治疗一旦起始，就应该是终生的治疗手段。因此，需要长期服用的降尿酸药物的副作用，就成为了痛风患者关注的焦点之一。

任何一种药物都可能有副作用，痛风的降尿酸药物也不例外。从厂商的角度来看，药物上市前会做一系列的临床试验，药物的安全性始终放在第一位，其次才是疗效。从医生的角度来看，使用一种药物肯定会权衡利弊，只有药物治疗带来的益处远远大于药物可能带来的不良反应时，才会作为处方药用于疾病的治疗。

目前，临床上常用的痛风降尿酸药物有抑制尿酸生成的别嘌醇、非布司他，促进尿酸排泄的苯溴马隆。其中，抑制尿酸生成的别嘌醇、非布司他属于黄嘌呤氧化酶活性抑制剂，苯溴马隆属于URAT-1（尿酸转运蛋白中的一种）活性抑制剂。接下来，我们将分别介绍这些药物的副作用，以及当你可以使用这些药物时，如何才能减轻它们的副作用。

1、别嘌醇

别嘌醇和嘌呤在结构上高度相似，所以别嘌醇也叫别嘌呤醇。因此，别嘌醇除了参与嘌呤代谢分解的调节外，还参与嘌呤其他代谢的调节，比如，别嘌醇可干扰嘧啶代谢合成DNA，这些作用可能就是别嘌醇不良反应的基础。别嘌醇最严重的副作用是超敏反应，超敏反应的反生率虽然很低（在我国的发生率约为千分之六），但致死性高（病死率达20%到25%）。

HLA-B*5801是引起别嘌醇超敏反应的高风险基因，在使用别嘌醇前最好检测该基因，阳性者不推荐使用。台湾痛风指南提出，别嘌醇相关副作用平均出现时间为开始用药后的47天，因此，在首次开始服用别嘌醇时，应该小剂量起始，一个月后再开始逐渐加量，其目的就是尽可能减少别嘌醇相关副作用的发生以及严重程度。别嘌醇应从小剂量起始，已经成为各地痛风指南的共识，因为别嘌醇的副作用和用药剂量相关。

2、非布司他

虽然非布也属于黄嘌呤氧化酶活性抑制剂，但其分子结构和别嘌醇和嘌呤完全不同，因此不会干扰嘌呤和嘧啶代谢过程中的其他酶，不良反应比别嘌醇更小，特别是超敏反应的发生率低，目前在我国还没有相关的报道。非布的主要副作用是肝损和心血管风险。

黄嘌呤氧化酶正常的生理作用之一促进铁的吸收与转运，保证血细胞的正常代谢。而对其活性的抑制势必会影响到血细胞的正常代谢，肝损和心血管风险等不良反应的基础或即由此而来。从小剂量起始让身体逐渐适应药物，可以减少以上不良反应的发生。另外，60岁以上、已有心血管危险因素、合并脂肪肝的痛风患者使用非布降酸时应更加谨慎。

3、苯溴马隆

苯溴马隆通过抑制URAT-1的活性，减少尿酸的重吸收，促进肾尿酸的排泄。但苯溴马隆的对URAT-1活性的抑制并不是精准抑制，可能还会影响到肾脏的其他正常功能的蛋白，有些患者反映服用苯溴马隆后男性功能下降，可能就是因为这个原因。但苯溴马隆最主要的副作用不在于此。

由于苯溴马隆可抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸从肾脏的排泄，使得肾小管中的尿酸浓度将增加60%以上，此时非常容易形成尿酸盐结晶沉积和泌尿系的结石，进而对肾脏造成损伤。因此，服用苯溴马隆时，也应从小剂量起始，让身体先适应，同时应碱化尿液并大量饮水，促进尿液中尿酸的溶解和排出。在国外，苯溴马隆虽然曾经发生过少数几例肝严重不良反应，但其发生率甚至比别嘌醇和非布司他更低，与普通药物的肝损发生率相似（1/17000）。

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