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一文总结:带状疱疹后神经痛的药物治疗

带状疱疹后神经痛 ( , PHN) 是常见的一种周围神经病理性疼痛,年发病率为 3.9~42.0/10 万,9%~34% 的带状疱疹病人会发生 PHN。

我国城市医院皮肤科、神经科和疼痛科就诊 ≥ 40 岁病人中,带状疱疹的总体患病率为 7.7%,PHN 的总体患病率为 2.3%,两者患病率均有随年龄增加而逐渐升高的趋势。

药物治疗是 PHN 的基础疗法。目前治疗 PHN 的一线药物包括:钙离子通道调节剂(普瑞巴林和加巴喷丁)、三环类抗抑郁药(阿米替林)和 5% 利多卡因贴剂或凝胶剂, 二线和三线药物包括阿片类药物、曲马多、辣椒素等。下面我们来介绍一下各类药物。具体见表 1。

01 钙通道调节剂(普瑞巴林、加巴喷丁)

加巴喷丁和普瑞巴林可与电压门控钙离子通道 (VGCC) 的 α2-δ 亚基结合,减少兴奋性神经递质的过度释放,抑制痛觉过敏和中枢敏化。

加巴喷丁呈非线性药物代谢动力学特点,生物利用度随剂量升高而降低,个体间变异为 20%~30%,需要数周缓慢滴定至有效剂量,疗效存在封顶效应。

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普瑞巴林是第二代钙离子通道调节剂,增强了与 α2-δ 亚基的亲和力,能够缓解 PHN,改善睡眠和情感障碍。普瑞巴林的特点是滴定和起效更快,个体间变异为 10%~15%,呈线性药代动力学特征,疗效可预估,生物利用度 ≥ 90% 且与剂量无关。

两种药的不良反应均为头晕和嗜睡,所以两药均应遵循「夜间起始、逐渐加量和缓慢减量」的原则。

02 三环类抗抑郁药 (TCAs)

三环类抗抑郁药通过阻断突触前膜去甲肾上腺素和 5-羟色胺的再摄取,阻断电压门控钠离子通道和 α 肾上腺素受体,调节疼痛传导下行通路,发挥镇痛作用。

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药物起效较慢,主要不良反应有过度镇静、认知障碍和心脏毒性(窦性心动过速、直立性低血压、心室异位搏动增加、心肌缺血甚至心源性猝死),限制了其临床使用。最常用的药物为阿米替林,使用过程中应严密监测效果和不良反应的发生。

03 利多卡因贴剂

利多卡因阻断电压门控钠离子通道,减少损伤后初级传入神经的异位冲动,从而减少 PHN 患者痛觉。

利多卡因贴剂起效快 ( ≤ 4 h)。在为期 4~12 周的临床研究中,有约 1/4~1/3 的患者疼痛缓解 ≥ 50%。

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对利多卡因贴剂或普瑞巴林单药治疗无效的 PHN 患者,采用利多卡因贴剂和普瑞巴林联合治疗可以有效缓解疼痛。利多卡因贴剂最常见的不良反应为使用部位皮肤反应,如短暂瘙痒、红斑和皮炎。

04 曲马多

曲马多具有双重作用机制,可同时作用于 μ 阿片受体和去甲肾上腺素/5-羟色胺受体以达到镇痛效果。

曲马多可显著缓解 PHN 的烧灼痛、针刺痛及痛觉超敏现象,但对闪电样、刀割样疼痛效果不明显,其疗效弱于强阿片类药物,而耐受性优于强阿片类药物。

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不良反应与剂量相关,包括恶心、呕吐、头晕、便秘、尿潴留、嗜睡和头痛等。应遵循「低剂量开始,缓慢逐渐加量」的原则。该药滥用率低,但也会发生药物依赖,需逐步停药。

05 阿片类镇痛药

阿片类镇痛药可以有效治疗 PHN 的烧灼痛、针刺痛及痛觉超敏,考虑到误用和滥用的风险及耐药的产生,推荐阿片类镇痛药作为二线治疗药物。常用药物有吗啡、羟考酮和芬太尼等。

阿片类镇痛药治疗 PHN 应遵循以下原则:

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阿片类药物的不良反应包括恶心、呕吐、过度镇静、呼吸抑制等,在用药后 1~2 周内可能发生耐受,但便秘可能终身不耐受,需加以干预。

06 其他药物

5- 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药、牛痘疫苗接种家兔皮肤炎症提取物、局部辣椒素、抗癫痫药(拉莫三嗪、丙戊酸钠、托吡酯)及草乌甲素也被用来治疗 PHN。

其中辣椒素研究受到关注。辣椒素通过与位于 Aδ 纤维和 C 纤维上的 TRPV1 受体结合而发挥作用,其与受体结合后引起 P 物质释放,并通过钠离子和钙离子内流导致短暂的去极化。长时间接触辣椒素会过度刺激其受体并使其脱敏,从而导致其功能失活。

局部辣椒素的镇痛作用可以解释为可逆性的神经变性。高浓度辣椒素 (8%) 常作为局部周围性神经病理性疼痛的一线用药,也可用于治疗 PHN。辣椒素目前研究总体有效率低于利多卡因贴剂,不良反应为皮肤刺激和疼痛,患者往往因不能耐受而停药。

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